猪中人造造血干细胞的重建的复活

Jilin大学第一医院的Yongguang/Hu Zheng/Li Ziyi团队和动物学研究所的周Qi/Li Wei，中国科学院已合作，以实现猪在猪中人工造血干细胞的功能重建。这项研究为使用猪肉模型制备了造血免疫细胞和人源源器官的大型制备奠定了基础。相关作用于5月20日在“自然生物医学工程”中发表。此前，在许多系统中已经证明了使用免疫缺陷小鼠的人道模型的构建，但是由于人类的尺寸较小，生理兼容性较小，因此很难准备临床级细胞和器官。相比之下，由于大型动物模型的体形高，器官结构性的生理功能以及其易于基因编辑，因此被认为是大型动物模型最承诺的。但是，免疫缺陷猪容易感染和死亡，可以很长一段时间不维持。世界上最长的安全记录只有34天，严重阻止了建立人道主义大型动物模型。依靠中国科学院的动物学研究所，依靠吉林大学国家和地方联合人力疾病工程实验室的国家联合工程实验室平台以及基因编辑的猪模型的建设和护理经验，为CESAN部门，人造繁殖猪外科繁殖，通过免疫性猪的繁殖型猪繁殖，以使猪的繁殖良好，以使猪繁殖的长期繁殖，以使其在cesan部分方面建立。免疫缺陷。在形成RAG1 - / - IL2RG - / - （RG）与Defersto T/B/NK细胞形成Bama Pig之后，研究小组发现，Bama Pig巨噬细胞迅速拒绝了传入的人类细胞。为了克服巨噬细胞的影响，研究小组开发了CD47 - / - RAG1 - / - IL2RG - / - （RGD）免疫缺陷猪，Makin源自人类细胞中巨噬细胞的g RGD。在此基础上，研究小组获得了持久（200天）和高水平（高达90％以上），重建了组织和器官中几乎所有造血性免疫细胞，例如猪骨髓，外周血，脾和其他组织和其他组织和器官。使用单细胞技术序列的分析发现，人源化的猪骨髓，脾脏和胸腺具有表型和多层次的人造造血免疫细胞，靠近人类。人源化猪肉中的T t和B细胞具有广泛的识别线（TCR/BCR库）。功能实验发现，在人源化猪中开发的CD4+ T细胞在接受TCR信号刺激后会大量变化和生长，I-分泌各种炎症因子，并且可能受Th1，Th2，Th17和Treg的影响。将人CD8+ T细胞引入汽车的抗CD19载体后，对人类细胞肿瘤的杀伤作用可能很强。这个成功有CR基于免疫缺陷猪，吃了一个新的再生药物研究领域，这为生物反应器的造血免疫细胞和血细胞大规模制备奠定了基础，并使用猪作为载体来重建“人体器官”。相关论文信息：https：//dii.org/10.1038/s41551-025-01397-6